5. 他汀在特殊人群中的应用

　　孕妇：禁用。胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质，在正常怀孕状态下，体内血清胆固醇和甘油三酯水平会升高，因此孕期服用他汀类药物降低胆固醇水平后可能对胎儿发育造成潜在的致畸风险，目前在动物试验中，发现他汀可致畸形。

　　哺乳期妇女：他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿造成严重不良反应，因此服用他汀类药物时母亲不应哺乳。

　　儿童：儿童时期应用他汀，尤其是长期应用的有效性和安全性仍未得到证实。但一项家族性高胆固醇血症儿童应用他汀的临床试验的结果显示，他汀对生长发育、性器官成熟、激素水平和肌肉、肝脏组织无不良影响。

　　对于活动性肝脏疾病患者，如活动性肝炎、自免肝，也包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高的患者，不建议应用他汀。

　　6. 他汀的不良反应

　　⑴肝酶异常

　　他汀类药物可引起肝酶异常，且同剂量相关，但他汀类药物所致的严重肝损害罕有发生，且是不可预测的。因此，关于肝酶监测目前的推荐为：在服用他汀类药物前进行肝酶检测，此后只有当临床上需要时才检测肝酶，而无需常规监测肝酶。需要值得注意的是，目前在我国的推荐中，仍有服用他汀常规监测肝酶的要求。

　　⑵肌病

　　肌疾属于他汀类药物严重的不良反应，其发生率和严重程度均与他汀的剂量呈正相关性，主要表现为肌痛或肌无力，伴有CK升高至正常上限10倍以上，也可有发热和全身不适症状。肌病未能及时被发现，仍旧继续用药，则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。

　　⑶血糖异常

　　他汀，尤其是大剂量他汀可引起患者血糖异常，表现为空腹血糖水平升高、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病以及糖尿病血糖控制恶化等。

　　JUPITER试验结果显示，瑞舒伐他汀治疗组患者中报告的糖尿病增加了27%。PROVE-ITTIMI22试验结果显示，大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关。2011年发表在JAMA上的一项荟萃分析纳入了5项有关他汀治疗的随机对照研究，结果显示，大剂量强化他汀治疗较中等剂量他汀治疗增加新发糖尿病风险12%。

　　⑷记忆和认知障碍

　　服用他汀类药物出现记忆和认知障碍在临床上其实并不少见，但之前大部分医生都忽视了这些现象，近年才被重视。他汀类药物引起的记忆和认知障碍通常症状较轻，且停药后可逆。

　　目前认为他汀类药物引起的记忆和认知障碍的原因为他汀可导致患者神经元内出现了一些不寻常的肿胀，结节形成，像一根绳子上系了一颗珠子一样，研究人员称其为「联珠(beads-on-a-string)」效应，联珠在停用他汀药物以后会消失。

　　7. 他汀的药物相互作用

　　由于他汀类药物与许多药物都是通过细胞色素P450代谢酶进行代谢的，所以与其有相互作用的药物比较多，应格外注意，详见下表。

表3 与他汀类药物代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂

　　除此之外，他汀类药物还与其他药物存在着药效学和药动学方面的相互作用，具体见表4。

表4 他汀类药物与其他药物的相互作用

　　注：* 氟伐他汀和树脂结合